Un equipo internacional de investigadores, liderado por el Grupo de Metástasis Cerebral del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España, encontró una fase temprana en la que las células que darán lugar a la metástasis cerebral son especialmente vulnerables.
En esa etapa, según el estudio publicado en la revista Cancer Cell, tres fármacos lograron eliminar micrometástasis en modelos animales y también mostraron beneficios en muestras humanas. Dos de esos medicamentos ya están aprobados para otras indicaciones.
La investigación comenzó hace seis años bajo la dirección de Manuel Valiente, jefe del grupo del CNIO, e involucró a más de setenta investigadores de una veintena de instituciones de España, el Reino Unido, Alemania, Francia y Estados Unidos.
El hallazgo gira en torno a las primeras fases del anidamiento de las células metastásicas en los órganos de destino. Los científicos observaron primero en ratones y después en muestras humanas que esas micrometástasis pueden eliminarse con tres fármacos cuya diana coincide con mecanismos moleculares activos en esa etapa.
Pedro García-Gómez, investigador del grupo del CNIO, explicó que al analizar la biología de esas micrometástasis todavía clínicamente indetectables identificaron esos mecanismos moleculares. A partir de ahí, probaron tres fármacos en modelos animales y comprobaron que lograron acabar con esas micrometástasis antes de que fueran detectables.
El estudio también fue validado en tejidos humanos procedentes de dos grandes consorcios de muestras tumorales. Uno fue el consorcio británico Peace, un repositorio de muestras obtenidas en pacientes ya fallecidos. El otro fue el consorcio español Renacer, la Red Nacional de Metástasis Cerebral creada por Manuel Valiente en 2021.
La relevancia clínica es evidente, pero todavía limitada por la ausencia de herramientas diagnósticas. El propio CNIO señala que no existen pruebas que delaten la presencia de micrometástasis, ni siquiera biomarcadores que alerten de ese riesgo. Por eso, la idea de prevenir la metástasis antes de que dé síntomas sigue siendo una meta, no una práctica médica establecida.
Valiente dijo que el hallazgo abre una ventana de oportunidad para atacar la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas y se mostró convencido de que marca el inicio de la carrera por la prevención de la metástasis. Los investigadores también apuntaron que la fase de vulnerabilidad podría ser común al proceso metastásico en general, aunque ese extremo todavía debe demostrarse.
Conviene mirar los incentivos. La diferencia entre una intervención temprana y una enfermedad ya declarada no es menor: en cáncer, el tiempo suele ser la frontera entre contener y perseguir. Si esta línea de investigación avanza, el premio no será solo científico, sino también sanitario y económico, porque reducir recaídas y cirugías posteriores aliviaría presión sobre el sistema y sobre los pacientes.
La historia sugiere cautela. El dato importa más que el ruido: por ahora hay resultados prometedores en ratones y tejidos humanos, pero no ensayos clínicos que prueben eficacia preventiva en pacientes. La frontera entre un avance de laboratorio y un tratamiento disponible sigue ahí, y es una frontera que la medicina no puede permitirse saltar por entusiasmo.
